齐墩果烷 OATP1B 抑制剂

强效肝转运抑制

发现多个齐墩果烷类化合物强效抑制肝脏摄取转运体 OATP1B1/1B3,其中甘草次酸差异显著,为药物相互作用和抗癌机制提供新视角。

Yiqing, Tian · Xue-Liang Wang, · Bi, Yajuan · Zhang, Yang · Yao, Xing · Zhang, Mingzhe · Xu, Tong · 贵春山 · Yu, Heshui Shuil · 张宥偲

Toxicology in Vitro 2024

技术优势

明确了抑制构效关系

游离齐墩果烷三萜对OATP1B1/1B3的抑制作用强于三萜糖苷,为设计无相互作用候选药提供结构指导。

立体异构决定活性

18β-甘草次酸对OATP1B1/1B3的抑制远强于18α异构体,提示开发中需严格区分异构体。

揭示抗癌新机制

OATP1B3过表达显著增强18β-甘草次酸诱导的ROS,提示该转运体参与其抗癌作用。

应用场景