4-(4-氨基苯氧基)吡啶酰胺衍生物

抗A549活性优于卡博替尼

作为一种靶向c-Met的小分子抑制剂，该衍生物在体外对多种癌细胞系表现出优异的抗增殖活性，并诱导A549细胞凋亡。

Dai, Jintian · Zhang, Jianqing · Fu, Dongxue · Liu, Meng · Zhang, Han · Tang, Sheng · Wang, Linxiao · 徐珊 · 朱五福 · Tang, Qidong · Zheng, Pengwu · Chen, Ting

European Journal of Medicinal Chemistry 2023

参数信息

A549细胞IC50

0.26 μM

c-Met激酶IC50

46.5 nM

对A549细胞的活性倍数

2.4

技术优势

活性比卡博替尼高2.4倍

化合物46对A549细胞的IC50为0.26 μM，而卡博替尼为0.62 μM，表明其抗增殖活性显著增强。

诱导癌细胞凋亡

吖啶橙染色和细胞周期凋亡分析显示，化合物46剂量依赖性地诱导A549细胞凋亡，并将细胞主要阻滞在G0/G1期。

口服生物利用度好

化合物46在大鼠中表现出良好的药代动力学特性，提示其可能适合口服给药。

应用场景

• 肺癌靶向治疗：作为c-Met抑制剂，化合物46可抑制肺癌细胞增殖并诱导凋亡，有望成为肺癌靶向治疗候选药物。
• c-Met抑制剂：化合物46对c-Met激酶具有强效抑制活性（IC50 46.5 nM），可作为新型c-Met抑制剂用于相关癌症治疗。
• 抗肿瘤小分子：化合物46为小分子，对多种癌细胞系有抗增殖活性，并具备良好药代动力学性质，适合开发为抗肿瘤药物。