癌靶向AAV-IFNβ1载体

克服TLR3缺陷，增效放疗

一种癌特异性AAV载体，在肿瘤内递送IFNβ1以弥补TLR3缺陷导致的干扰素信号失活，从而在临床前模型中增强放疗的远隔效应。

Huang, Chihyang · Chiang, Shufen · Chang, Hsinyu · Wei-Ze, Hong · Chen, Jhen Yu · Lee, Peichih · Liang, Jian · Ke, Taowei · Peng, Shinlei · Shiau, Ancheng · Chen, Tsungwei · Yang, Peichen · Chen, William Tzu Liang · K. S. Clifford, Chao

Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2024

技术优势

克服TLR3缺陷

通过表达IFNβ1直接激活下游干扰素信号，绕过TLR3介导的dsRNA感应缺陷。

增强远隔效应

与放疗联用可系统性根除远处肿瘤，而不只是局部控制。

提高生存率

在TLR3缺陷的临床前模型中显著延长生存期。

癌症特异性递送

使用癌特异性启动子驱动IFNβ1表达，限制在肿瘤细胞内，减少全身毒性。

应用场景

• 结直肠癌免疫治疗：为TLR3缺陷的结直肠癌患者提供免疫治疗新选择，与放疗联用提高疗效。
• 基因递送：通过AAV载体实现肿瘤内IFNβ1的靶向表达，避免全身性IFN治疗的毒性。
• 干扰素治疗：在肿瘤局部恢复I型干扰素信号，弥补TLR3缺陷导致的信号缺失，激活抗肿瘤免疫。