微囊泡OLFM4结合FAT1

激活YAP促胃癌

EBV感染诱导的OLFM4经微囊泡递送，结合FAT1的钙黏蛋白结构域，解除MST1抑制并激活YAP信号。

Han, Yi · Zhang, Hui · Wang, Wenjia · Fan, Chen · 安利伟 · Yang, Jie · Tang, Yang · 赵允 · 张桓虎 · 李锋 · 白文启 · 徐远志 · 周兆才 · 教师

Nature Communications 2024

技术优势

找到EBV促癌新通路

EBV感染激活cGAS-STING通路，上调OLFM4表达，OLFM4通过微囊泡传递并激活YAP信号，为EBV相关胃癌提供新的治疗靶点。

微囊泡介导信号传递

首次揭示微囊泡携带OLFM4直接结合受体细胞FAT1，作为细胞间通讯的新机制，区别于已知的小细胞外囊泡功能。

揭示YAP激活新机制

OLFM4与FAT1胞外域结合，削弱FAT1对MST1的抑制，导致YAP激活，补充了Hippo通路调控的非经典途径。

应用场景

• 胃癌靶向治疗：阻遏OLFM4-FAT1-YAP轴，抑制EBV相关胃癌进展。
• EBV相关肿瘤：针对EBV感染的肿瘤，利用OLFM4作为治疗靶点。
• 细胞外囊泡药物递送：微囊泡可作为OLFM4或药物递送载体。