重启免疫应答
将白蛋白转化为能靶向Wnt通路并重启获得性免疫的纳米结构,安全恢复MSI-H结直肠癌对抗PD-1的敏感性。
Yang, Wenguang · 李永 · 何旺骁 · 闫瑾
ACS Nano 2024
利用耐药MSI-H CRC细胞中活跃的巨胞饮作用,使工程化白蛋白(eHSA)被选择性摄取,从而将药物递送至肿瘤细胞内部。
通过抑制Wnt/β-catenin信号,解除免疫抑制状态,恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力,从而在体内重新激活获得性免疫反应。
在皮下和原位造模及人源化PDOX模型中,eHSA成功恢复了抗PD-1疗法的抗癌效力,让原本无效的免疫治疗重新起效。
在动物模型中保持良好安全性,未观察到明显毒性,表明该纳米药物具有临床转化潜力。