抗钩效应纳米PROTAC

剂量依赖抗钩

在肿瘤细胞内原位自组装形成纤维网络，实现对靶蛋白的高效剂量依赖性降解并规避钩效应。

Zhang, Ni · Hou, Ying · Jie-Hua, Xing · 肖亮 · 王曼 · Zhang Zhi-Song, · Li, Yi · 王志 · 洪岸 · 徐万海 · 王浩

Angewandte Chemie - International Edition 2023

具体参数

体外降解率

{'zh': '95', 'en': '95'} %

体内降解率

{'zh': '79', 'en': '79'} %

体外效力持续时间

{'zh': '72', 'en': '72'} h

技术优势

抗钩效应

自组装纤维形成多位点结合网络，与E3连接酶形成多元复合物，降解效率随剂量增加而提高。

降解效率高

体外降解率最高可达95%，体内最高可达79%，并具有长达72小时的持久效力。

适用多种靶蛋白

已成功降解EGFR和AR，证明平台的可推广性。

应用场景

• 肿瘤靶向治疗：在肿瘤细胞内高GSH触发自组装，选择性降解致癌蛋白以抑制肿瘤生长。
• PROTAC药物开发：提供克服钩效应的平台，助力开发剂量依赖型PROTAC药物。
• 纳米药物递送：利用细胞内原位自组装策略实现纳米药物的高效递送和靶向降解。