工程化微生物纳米杂合体

铁死亡免疫疗效提升

通过缺氧响应性H₂S生成与线粒体自噬抑制，持续激活cGAS-STING通路，解决铁死亡免疫治疗中抗肿瘤免疫激活不足的问题。

Yuewei, Li · Xu, Shujing · 王国承 · Shuqi, Zhang · 王生

ACS Nano 2026

技术优势

缺氧响应产H₂S

在肿瘤缺氧微环境中局部产生H₂S，避免全身毒性，并直接损伤线粒体。

持续激活cGAS-STING

Mdivi-1抑制线粒体自噬，阻止受损线粒体被清除，使胞质mtDNA持续累积，从而强烈激活cGAS-STING通路。

协同诱导铁死亡

H₂S抑制过氧化氢酶，同时二茂铁催化Fenton反应将过氧化氢转化为羟基自由基，双重作用促进铁死亡。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：通过铁死亡和cGAS-STING激活增强抗肿瘤免疫反应。
• 纳米药物递送：利用微生物载体实现肿瘤靶向递送与局部药物释放。
• 工程微生物治疗：工程化改造微生物作为治疗平台，实现多功能协同治疗。
• 肿瘤微环境调控：响应缺氧微环境产生H₂S，调节肿瘤微环境以增强治疗。
• 铁死亡药物开发：提供一种诱导铁死亡的新机制，可作为药物开发候选。