NK细胞源颗粒酶B抑制剂

肝移植后移植物保护

一种经FDA批准药物衍生的磷酸化阿糖腺苷，能够有效抑制小鼠颗粒酶B活性，有望减轻肝移植过程中的移植物损伤。

王凯 · Zhoucheng, Wang · 邵鑫 · Lijun, Meng · Chuanjun, Liu · Qiu, Nasha · Wenwen, Ge · Yutong, Chen · Xiao, Tang · Xiaodong, Wang · Zhengxing, Lian · Ruhong, Zhou · Zheng, Shusen · 范骁辉 · 徐肖

Acta Pharmaceutica Sinica B 2025

技术优势

已有获批药物可改造

抑制剂源自FDA已批准的阿糖腺苷，通过简单磷酸化修饰即可获得，降低成药风险。

敲除后损伤明显减轻

在小鼠肝缺血再灌注损伤模型中，全身或肝脏靶向清除NK细胞显著减少了GZMB+细胞浸润，从而减轻移植物损伤。

多种动物模型有效

在小鼠IRI和大鼠肝移植模型中，GZMB全局敲除或药理学抑制均显著改善了肝功能。

应用场景

• 肝移植免疫治疗：作为免疫调节剂用于肝移植术后，通过抑制NK细胞来源的GZMB减轻移植物损伤。
• 蛋白酶抑制剂：特异性抑制颗粒酶B的蛋白酶活性，阻断其介导的细胞损伤通路。