重楼皂苷I单体

多机制抗肝癌

与现有肝癌治疗不同，该化合物通过Nrf2/HO-1/GPX4轴诱导铁死亡并伴随线粒体损伤，从新的机制角度抑制肝细胞癌进展。

Gao, Wenhui · 彭亮 · 曾普华 · 杨仁义

Phytomedicine 2023

参数信息

半数抑制浓度

5.8 μM

mice xenograft model

20 mg/kg

技术优势

诱导铁死亡

通过结合Nrf2、HO-1和GPX4蛋白，抑制Nrf2/HO-1/GPX4抗氧化轴，导致脂质过氧化和Fe2+积累，从而触发铁死亡。

损伤线粒体

PPI诱导肝癌细胞线粒体结构损伤并降低线粒体膜电位，铁死亡抑制剂Fer-1可减轻这种损伤，表明线粒体损伤与铁死亡相关。

媲美索拉非尼

在裸鼠异种移植模型中，PPI通过诱导铁死亡抑制肿瘤生长，效果与临床药物索拉非尼相似。

抑制转移

PPI对肝癌细胞的增殖、侵袭和转移均表现出剂量依赖性的抑制作用。

应用场景

• 肝癌治疗：提供靶向铁死亡的新机制，解决现有肝癌治疗耐药问题。
• 抗肿瘤药物：作为具有明确分子靶点的抗肿瘤候选药物，可抑制增殖、侵袭和转移。
• 铁死亡诱导剂：通过抑制Nrf2/HO-1/GPX4轴并损伤线粒体，高效诱导铁死亡。
• 天然产物药物：从重楼中提取的天然活性成分，为中药现代化提供范例。