双位点微管抑制剂

克服多药耐药

该小分子同时占据β微管蛋白秋水仙碱位点与α微管蛋白新空腔，活性优于KX-01

Zhang, Chufeng · 王伊林 · Tang, Minghai · 汪芳 · Chen, Hongxiu · 张帅 · Liu, Li Li · Li, Qingqing · 胡秀英 · Yang, Zhuang · 阳建宏 · 李永

European Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

HT IC

1.1 nM

口服

5 mg/kg

技术优势

活性显著提升

在多个肿瘤细胞系上的IC50达到低纳摩尔水平，优于先导化合物KX-01。

有望克服多药耐药

对多药耐药细胞株A2780T仍保持强效，提示可绕开耐药机制。

口服有效

每日一次5 mg/kg口服给药在动物模型中抑制肿瘤生长。

应用场景

• 抗肿瘤药物：作为高活性先导化合物，优化开发为口服抗肿瘤新药。
• 微管蛋白抑制剂：靶向微管蛋白秋水仙碱位点和α微管蛋白新空腔。
• 癌症化疗：低纳摩尔IC50抑制多种癌细胞增殖。
• 多药耐药逆转：对耐药株A2780T保持活性，有望克服MDR。
• 靶向治疗：基于共晶结构的理性设计，精准结合微管蛋白双位点。