吡唑-5-甲酰胺衍生物

强效ALK抑制

一类新型ALK抑制剂，对ALK过表达肺癌细胞具有强效抗增殖活性。

刘叶 · Yan-Ping, Wang · Ying-hao, Sun · Ting-ting, Li · Guo, Shuai · 张旭 · Han, Xue · Xu, Enyu · 孟繁浩 · Zhang, Tingjian

Bioorganic Chemistry 2026

参数信息

抗增殖IC50

0.10 μM

技术优势

高活性

C04对ALK的抑制IC50达9.58 nM，对H2228细胞增殖抑制IC50为0.10 μM。

诱导凋亡

C04在H2228细胞中诱导凋亡且呈剂量依赖性。

抑制迁移

C04抑制肿瘤细胞迁移，可能降低转移风险。

新型别构结合

C04作为type I₁/₂变构抑制剂，在ATP结合区和疏水口袋形成关键相互作用。

应用场景

• 非小细胞肺癌治疗：靶向ALK融合基因驱动的肿瘤，抑制增殖。
• ALK抑制剂开发：提供新骨架先导化合物，用于优化。
• 靶向抗肿瘤药物：选择性抑制ALK，减少脱靶毒性。
• 药物化学：基于片段的药物设计方法应用实例。