甘露糖修饰SORT脂质纳米颗粒

共递送siRNA与mRNA

通过甘露糖受体靶向SPP1+巨噬细胞，同时递送SPP1-siRNA和IFN-γ mRNA，将其从促瘤表型重编程为杀瘤表型，与免疫检查点抑制剂联用可显著增强抗肿瘤免疫反应。

岳鹏 · Yang, Zhenlin · Wu, Zhiyuan · Liu, Yang · 胡斌 · Qu, Chunfeng · Zhang, Moyan · Gao, Shugeng

Journal of Controlled Release 2025

参数信息

免疫治疗非应答率

50 %

技术优势

精准靶向难治亚群

利用甘露糖受体介导的内吞，将载荷特异性地递送至SPP1+巨噬细胞，避免影响其他免疫细胞。

协同重编程巨噬细胞

同时沉默SPP1并表达IFN-γ，逆转M2样特性并赋予杀瘤功能，效果优于单独递送任一分子。

增强免疫治疗应答

与免疫检查点抑制剂联用时，在原位肺癌和肺转移模型中均显著提升抗肿瘤免疫反应。

应用场景

• 基于mRNA的免疫治疗：将IFN-γ mRNA直接递送至肿瘤相关巨噬细胞，原位表达细胞因子，增强局部抗肿瘤免疫。
• 肺癌新辅助治疗：在术前清除免疫抑制性巨噬细胞，提高新辅助免疫治疗的应答率和病理缓解。
• 免疫检查点联合治疗：重编程巨噬细胞后解除免疫逃逸，与ICIs联用发挥协同抗肿瘤作用。
• mRNA纳米制剂：利用SORT LNP共递送siRNA与mRNA，实现两种核酸药物的协同治疗。
• 巨噬细胞靶向递送：通过甘露糖修饰主动靶向巨噬细胞表面甘露糖受体，提高药物在目标细胞内的蓄积。