Sam68心肌细胞支架蛋白

恢复心脏糖氧化

一种应激激活的心肌细胞支架蛋白，其基因或药理阻断可恢复丙酮酸脱氢酶依赖性丙酮酸氧化，限制压力超负荷诱导的心脏重塑。

史嘉玮 · Li, Huadong · Xu, Shiyue · Ni, Jie · Cao, Yangpo · 董念国 · Qin, Gangjian

Circulation 2026

技术优势

在衰竭的人心肌细胞和鼠肥厚心脏中 Sam68 表达升高

心肌细胞特异性 Sam68 敲除显著减轻血管紧张素 II 和横向主动脉缩窄诱导的肥大

Sam68 缺失恢复葡萄糖衍生的碳进入三羧酸循环，并在压力超负荷期间改善氧化-回补平衡

PDK4 抑制剂减弱 Sam68OE 驱动的心脏重塑，同时保留 PDH 活性和线粒体呼吸程序

YB-0158 阻断 Sam68-Src 结合，抑制 STAT3-PDK4-PDH 信号，改善横向主动脉缩窄重塑

应用场景

• 心脏肥大治疗：抑制 Sam68 或阻断 Sam68-Src 可减轻压力超负荷诱导的肥大。
• 心力衰竭药物：YB-0158 改善重塑并恢复心肌代谢，为心力衰竭提供新靶点。
• 代谢重编程：阻断 Sam68 恢复 PDH 活性和葡萄糖氧化，逆转病理代谢重编程。
• 心肌代谢：Sam68 通过 Src-STAT3-PDK4 轴抑制 PDH，是心肌代谢的关键调控节点。