N-(2-氧乙基)磺胺类KAT6A抑制剂

活性提升16倍

通过电子等排策略将磺酰肼骨架的N-N键替换为N-C键，获得对KAT6A抑制活性强16倍且代谢稳定性显著改善的先导化合物。

段勇涛 · Zhao, Yabiao · 李震郑 · Wang, Xuan · Sun, Moran · 宋传君 · 姚永芳

European Journal of Medicinal Chemistry 2023

参数信息

KAT6A抑制IC50

0.03 μM

技术优势

活性提升16倍

将N–N键替换为N–C键后，化合物对KAT6A的抑制IC50从0.49 μM降至0.03 μM。

代谢更稳定

6j在体内外代谢稳定性方面较CTX-0124143有显著改善。

应用场景

• 抗白血病药物：作为KAT6A抑制剂，可开发为新型白血病治疗药物。
• 表观遗传靶向药：通过抑制组蛋白乙酰转移酶KAT6A，干预表观遗传调控。
• 小分子先导化合物：6j活性高且代谢稳定，可作为先导化合物进一步优化。
• 血液肿瘤治疗：在四种白血病细胞系中显示强抗肿瘤活性，适合治疗血液恶性肿瘤。