靶向COX11剪接的反义寡核苷酸

铜死亡增敏

靶向PTBP3介导的COX11外显子4跳跃异常剪接，恢复线粒体铜积累使肿瘤细胞对铜死亡敏感。

Yajing, Zhou · Dong, Chao · Shen, Xiaochun · Pengbo, Wang · 陈涛 · Li, Weikang · Xiaotong, Sun · Peiyuan, Li · 段开鹏 · Li, Dongbao · 周晋

Advanced Science 2025

技术优势

降解异常剪接本

ASO靶向COX11外显子4跳跃产生的短转录本，促进其降解，恢复对铜死亡的敏感性。

恢复铜死亡

与铜离子载体联用，ASO使线粒体铜过度积累，诱导蛋白质毒性应激和铜死亡。

类器官验证有效

在患者来源类器官移植模型中证明ASO联合铜离子载体能有效抑制肿瘤，为个体化治疗提供依据。

应用场景

• 胃癌治疗：用于治疗PTBP3高表达的胃癌腹膜转移患者。
• 反义核酸药物递送：ASO药物递送系统可靶向降解异常剪接的COX11转录本。
• 肿瘤铜代谢调控：通过调节铜代谢恢复肿瘤细胞对铜死亡的敏感性。
• 类器官药效评估：利用患者来源类器官评估ASO联合铜离子载体的疗效。