m6A修饰调控线粒体稳态

精母细胞保护新机制

揭示METTL3/MARK4轴与YTHDF2/p53轴在线粒体损伤与自噬中的博弈，为男性生殖毒性干预提供新靶点。

韩飞 · 蒋晓 · Sun, Lei · Liu, Kang · Sun, Qi · Li, Qing · 王建 · Ao, Lin · Cao, Jia · 陈青 · Liu, Jinyi

Journal of Advanced Research 2026

技术优势

毒性机制首次阐明

确立p53/PGC-1α/TFAM信号通路是BbF损伤线粒体生物发生和氧化磷酸化的关键环节，为毒性干预提供明确靶点。

代偿机制被发现

PINK1/Parkin相关线粒体自噬被激活以部分缓解损伤，METTL3/MARK4轴通过稳定Mark4 mRNA促进该保护过程。

双靶点干预策略

同时调控YTHDF2/p53损伤轴和METTL3/MARK4保护轴，有望从损伤与修复两方面纠正线粒体稳态失衡。

应用场景

• 男性生殖毒性筛查：用于检测化学物是否通过m6A通路扰乱线粒体稳态，筛查生殖毒性风险。
• 线粒体靶向药物：靶向METTL3/MARK4或YTHDF2/p53轴，纠正线粒体损伤与自噬失衡。
• m6A修饰检测：检测YTHDF2与METTL3相关m6A修饰变化，评估线粒体稳态调控状态。