弓形虫SRS14A蛋白

肿瘤免疫抑制新靶点

直接结合ASC并诱导其K63泛素化降解，削弱AIM2炎症小体活性，揭示寄生虫蛋白重塑免疫微环境的特异性机制。

Yining, Song · Yuan, Hao · Yang, Zipeng · Mahmmod, Yasser · Zhang, Xiuxiang · 于淼 · 袁子国

International Journal of Biological Macromolecules 2025

技术优势

精准解除免疫抑制

通过降解ASC直接抑制AIM2炎症小体，从而解除其对下游免疫细胞功能的抑制，增强抗肿瘤免疫应答。

重塑肿瘤微环境

敲除SRS14A的虫株感染显著增加CD8+ T细胞浸润、减少Treg细胞并促进M1极化，将免疫抑制微环境转变为免疫激活状态。

明确分子靶点

SRS14A与ASC的CARD结构域直接相互作用，靶点明确，为开发特异性阻断剂或疫苗提供依据。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：通过敲除SRS14A的虫株感染，解除AIM2炎症小体抑制，增强CD8+ T细胞浸润，用于增强现有免疫疗法或开发新型肿瘤疫苗。
• 炎症小体相关疾病：SRS14A通过降解ASC抑制AIM2炎症小体，可作为干预过度炎症或自身炎症性疾病的候选分子。
• 宿主-病原体互作：揭示弓形虫通过表面蛋白SRS14A操纵宿主免疫的新机制，为理解寄生虫免疫逃逸提供范例。