规避预存免疫
病毒样颗粒在主要免疫区定点引入叠氮基团，既保持组装能力，又能偶联肿瘤抗原，同时隐藏自身免疫原性。
Cheng, Keman · 麻娜娜 · Liang, Jie · Ma, Xiaotu · Feng, Qingqing · Liu, Guangna · 陈旭 · 唐明 · Zhang, Lizhuo · Gao, Xiaoyu · Xu, Jiaqi · 王川 · Fei-Fei, Zhu · 王新伟 · Li, Xiang · 赵晓 · 聂广军
Small 2023
在HBc VLP主免疫区引入叠氮基团后，其自身免疫原性被显著掩盖，即使在已存在抗HBc抗体的小鼠体内，仍可诱导强效抗MUC1免疫应答。
筛选出在HBc主免疫区掺入叠氮苯丙氨酸仍能有效组装的位点，保证了VLP作为疫苗载体的结构完整性。
叠氮基团与DBCO修饰的抗原通过无铜点击化学快速反应，无需额外催化剂或复杂条件，简化了疫苗制备流程。
这种定点修饰的VLP疫苗在肺转移小鼠模型中诱导了强效且持久的抗MUC1免疫应答，实现了高效的肿瘤清除。