PF4-肝素超大复合物

占比最高的复合物

揭示了PF4与依诺肝素在特定摩尔比下形成超大复合物的机制，为理解肝素诱导的血小板减少症免疫原性提供新见解。

Shi, Deling · 赵慧敏 · Bu, Changkai · Fraser, Keith · Wang, Haoran · Dordick, Jonathan S. · Linhatrdt, Robert J. · Zhang, Fuming · Shi, Feng · 迟连利

Journal of Thrombosis and Haemostasis 2023

参数信息

PF4/依诺肝素摩尔比

2:1

PF4四聚体与依诺肝素摩尔比

2:1

肝素寡糖链长度

dp18

技术优势

确定最佳形成比例

明确了PF4与依诺肝素形成超大复合物的最佳摩尔比为2:1，为体外制备和研究提供条件。

建立分析方法

开发了LC-MS/MS MRM方法，可定性和定量监测复合物中的肝素寡糖和PF4。

提出结合模型

提出一条肝素寡糖链结合两个PF4四聚体的结合模型，有助于理解LMWH免疫原性。

应用场景

• 肝素安全性评估：评估肝素产品形成超大复合物的倾向，预测HIT风险。
• HIT诊断试剂：利用PF4-肝素复合物作为抗原，开发HIT检测试剂盒。
• 低分子肝素药物开发：优化低分子肝素结构，减少超大复合物形成以降低免疫原性。