甲钴胺

特异性GSDME抑制剂

直接结合GSDME并阻断其切割，显著抑制肝细胞焦亡与肝损伤。

Xu, Wanfeng · Yun, Wang · Cui, Shuang · Qiuling, Zheng · Yanghao, Lin · Qingqing, Cui · Yuxin, Xie · Yuming, Zeng · Chuan, Zhang · Yujie, Li · Xin, Jin · Minna, Qin · 孙慧涌 · 郝海平 · 曹丽娟

Nature Communications 2025

技术优势

靶点明确

直接结合GSDME并通过Cys180阻断caspase-3/GzmB的识别，从而抑制切割，从根源上阻止焦亡。

内源安全

作为维生素B12的内源性辅酶形式，甲钴胺在体内天然存在，具有良好的生物相容性。

起效明确

在多种肝损伤模型中均能减轻肝细胞死亡和炎症，并降低死亡率。

应用场景

• 肝衰竭治疗：用于治疗胆汁淤积性肝衰竭等无菌性炎症相关器官衰竭。
• 小分子靶向药：作为小分子抑制剂，可口服或注射给药。
• 蛋白-蛋白相互作用抑制剂：阻断caspase-3/GzmB与GSDME的相互作用。