工程菌包被递药材料

低毒协同化疗免疫

一种响应肿瘤微环境释放化疗药并裂解释放抗原、重塑巨噬细胞极化的活体递药材料，克服了单一细菌疗法的剂量毒性限制。

Ning, Jiang · Kui, Zhao · 刘成程 · Xiaojuan, Zhu · Huang, Xumeng · Lin, Yang · 易小萍 · 庄英萍 · 叶邦策 · 钱江潮 · 黄娇芳

Chemical Engineering Journal 2024

参数信息

肿瘤低氧微环境氧浓度

3 %

技术优势

缺氧才裂解

低氧启动子Pvhb在肿瘤低氧微环境（3% O₂）下激活PhiX174E裂解蛋白表达，使细菌仅在肿瘤内裂解，正常组织不裂解，从而提高生物安全性。

体内毒性可控

裂解回路使细菌在体内数量受控，裂解后被免疫系统清除，避免剂量依赖性毒性，克服单一细菌疗法临床试验失败的关键限制。

巨噬细胞可转向

裂解释放的DNA和鞭毛蛋白激活TLR4，促进M2型促瘤巨噬细胞极化为M1型抗瘤巨噬细胞，引发免疫介导的抗肿瘤反应，将免疫抑制微环境转变为免疫激活状态。

应用场景

• 肿瘤靶向递药：细菌主动定植肿瘤并响应微环境释放DOX，实现精准化疗药物递送。
• 肿瘤免疫治疗：裂解释放抗原极化巨噬细胞为M1型，激活抗肿瘤免疫应答。
• 工程活体疗法：工程菌集成低氧裂解回路，体内数量可控，提高活体疗法安全性。
• 肿瘤微环境感应：利用肿瘤低氧和高H₂O₂特征触发药物释放和细菌裂解，感应微环境信号。