MALAT1 m6A修饰

靶向抑制焦亡

一种经METTL3增强m6A修饰的长链非编码RNA，在脓毒症相关急性肾损伤中介导细胞焦亡，为治疗干预提供新靶点。

郭鹏威 · Deng, Gao · Li, Lingling · Gong, Yunxia · Ma, Yanfei

Journal of Inflammation Research 2025

技术优势

明确焦亡通路

METTL3敲低显著降低GSDMD、Caspase-1和NLRP3等焦亡标志物，证明该轴通过调控焦亡发挥作用。

同时抑制炎症

敲低METTL3后，炎症细胞因子IL-1β和IL-18水平显著下降，表明该靶点能同时缓解炎症反应。

机制清晰可逆

METTL3与MALAT1直接结合，且MALAT1过表达能部分逆转METTL3敲低的效应，证实了该调控轴的特异性。

应用场景

• 脓毒症急性肾损伤治疗：通过靶向METTL3/MALAT1轴抑制焦亡，减轻肾损伤。
• 抗炎药物靶点：降低IL-1β和IL-18等炎症因子释放。
• lncRNA靶向递送：针对MALAT1的siRNA或ASO可阻断其促焦亡功能。
• RNA表观遗传调控：调节MALAT1的m6A修饰水平以控制其稳定性或功能。