抗阿尔茨海默病小分子

多靶点平衡干预

一种能同时抑制MAO-B、Aβ聚集、氧化应激和金属离子失衡的多靶点抗AD先导物，改善AD小鼠认知记忆。

Cong, Shiqin · Shi, Yichun · Yu, Guangjun · Zhong, Feng · 李晶晶 · Jing, Liu · Ye, Chanyuan · Zhenghuai, Tan · Deng, Yong

European Journal of Medicinal Chemistry 2023

参数信息

MAO-B 抑制活性

0.41 μM

抗氧化活性

1.16 Trolox equivalent

抑制自身 Aβ1-42 聚集

56.03 %

抑制 Cu²⁺ 诱导的 Aβ1-42 聚集

57.51 %

解聚自身 Aβ1-42 纤维

81.91 %

解聚 Cu²⁺ 诱导的 Aβ1-42 纤维

82.40 %

技术优势

多靶点同时起效

10x 同时抑制 MAO-B、Aβ 聚集、氧化应激和金属离子失衡，覆盖 AD 多个关键病理环节，避免单靶点药物的不足。

MAO-B 抑制强且选择性高

对 MAO-B 的 IC50 仅为 0.41 μM，选择性指数超过 24.4，降低脱靶风险。

有效解聚 Aβ 纤维

在 25.0 μM 浓度下，能解聚自身和 Cu²⁺ 诱导的 Aβ1-42 纤维，解聚率分别达 81.91% 和 82.40%，有助于清除已有的毒性聚集体。

改善 AD 小鼠认知

在 Aβ1-42 诱导的 AD 小鼠模型中，10x 显著改善记忆和认知障碍，显示出体内疗效。

应用场景

• 抗阿尔茨海默病药物研发：作为多靶点先导化合物，直接进入抗 AD 药物筛选和优化。
• 神经退行性疾病治疗：同时干预多个病理机制，为神经退行性疾病提供潜在治疗策略。
• 神经保护：其抗氧化和抗炎活性可保护神经元免受损伤。
• 小分子神经保护剂：作为一个结构明确的小分子，易于合成和优化用于神经保护研究。