FOXM1稳定化的磷酸化修饰

抑降解稳表达

通过ABL1介导的Y575磷酸化抑制FOXM1的泛素化降解，从而稳定其表达并促进肿瘤生长。

Dong, Qincai · Song, Caiwei · Liu, Yue · 岳俊杰 · Hu, Yong · Liu, Hainan · Lin, Zhu · Zheng, Tong · Zhang, Xun · Jing, Jin · 王婷婷 · 王晨 · Qian, Jiang · Gao, Ting · Jin, Yanwen · 利平 · 王艳 · Wang, Guangfei · Cao, Cheng · 刘萱

Cell Death and Differentiation 2024

技术优势

找到稳定FOXM1的关键位点

Y575磷酸化直接阻碍CDH1与FOXM1结合，从而抑制APC/C介导的泛素化降解，延长蛋白半衰期。

阻断磷酸化即抑制肿瘤生长

纯合Y575F突变细胞有丝分裂明显延迟，克隆形成和移植瘤生长受阻，证实靶向该位点具有治疗潜力。

ABL1成为可用药靶点

ABL1是FOXM1高表达的直接原因，抑制ABL1可降低FOXM1水平，为现有ABL1抑制剂开辟新适应症。

应用场景