DAA自噬诱导小分子

靶向LIC1·增敏免疫

一种来源于内生菌的天然产物衍生物，直接靶向LIC1破坏其与应激感应蛋白的相互作用，通过激活整合应激反应诱导自噬性细胞死亡，显著抑制非小细胞肺癌并增敏抗PD1治疗。

Jia-Luo, Huang · 吴明 · Wu, Shu · Fang, Yuan · Dong-Dong, Huang · Gan, Lu · Chen, Shuo · 唐骅 · 尹胜

Nature Chemical Biology 2025

技术优势

增敏免疫治疗

DAA能够增强抗PD1免疫治疗在非小细胞肺癌中的疗效，为联合治疗提供新策略。

机制明确

通过光亲和标记鉴定LIC1为直接靶点，并阐明其通过破坏LIC1-RUVBL1相互作用激活整合应激反应，最终导致自噬性细胞死亡。

瞄准新靶点

LIC1在非小细胞肺癌中过表达且与不良生存相关，是一个新的治疗靶点，DAA作为其抑制剂具有开发潜力。

应用场景

• 抗肿瘤小分子：直接抑制NSCLC肿瘤生长，可作为先导化合物优化。
• 免疫治疗增敏剂：与抗PD1联用提升疗效，扩大免疫治疗受益人群。
• 自噬诱导剂：诱导自噬性细胞死亡，提供研究自噬的化学探针。
• 靶向蛋白降解：通过靶向LIC1破坏蛋白相互作用，影响下游信号。