靶向肝星状细胞
一种特异性在肝脏过表达ACE2的腺相关病毒载体,通过AMPK/mTOR通路调控肝星状细胞自噬、促进其凋亡,从而减轻肝脏纤维化与肝窦重塑。
孙涛 · Chun-qing, Zhang
World Journal of Gastroenterology 2023
rAAV2/8-ACE2 注射后,小鼠肝脏胶原沉积减少,纤维化程度减轻,提示该载体可直接改善肝纤维化病理。
血清 PDGF、Ang-2、VEGF 和 Ang II 水平下降,同时抗炎因子 IL-10 和血管保护肽 Ang-(1-7) 升高,从而改善纤维化微环境。
TUNEL 和免疫荧光染色显示,rAAV2/8-ACE2 注射后 HSC 凋亡增加,从而减少活化 HSC 的数量。
小鼠肝脏中自噬体数量减少,自噬相关蛋白 LC3I、LC3II、Beclin-1 表达下调,表明 ACE2 过表达可抑制 HSC 自噬。