尼泊金壬酯

最优化合物级联抑酶

作为最有效的11β-HSD1抑制剂，通过优化疏水链长度增强结合亲和力，抑制皮质醇代谢。

Zhu, Yang · 葛仁山 · 陈超 · 陈尚勤

Toxicology and Applied Pharmacology 2026

参数信息

IC₅₀（人11β-HSD1）

6.29 μM

结合自由能（人11β-HSD1）

-6.84 kcal/mol

抑制浓度（LX-2细胞皮质醇代谢）

<100 μM

IC₅₀（大鼠11β-HSD1）

>100 μM

技术优势

效力最强

在9种对羟基苯甲酸酯中，壬酯对人11β-HSD1的抑制活性最高，其IC₅₀显著低于其他同系物。

结合更牢

壬酯与酶的结合自由能最低（−6.84 kcal/mol），表明其与靶点的亲和力最强，利于稳定占据活性位点。

细胞有效

在完整的人肝星状细胞LX-2中，壬酯在100 μM以下即能抑制皮质醇代谢，证明其活性不限于纯酶体系。

应用场景

• 代谢调控药物开发：作为先导结构优化11β-HSD1抑制剂，用于调控糖皮质激素代谢的新药研发。
• 皮质醇相关疾病治疗：通过抑制皮质醇局部活化，干预代谢综合征、肥胖等皮质醇相关疾病。
• 代谢紊乱研究：作为工具分子研究11β-HSD1在代谢紊乱中的作用机制。