靶向限域迁移代谢通路
通过靶向肿瘤细胞在狭窄空间中迁移必需的DLD,为抑制转移提供新靶点。
Chen, Chen · Ran, Wang · Li, Xiaoyan · 刘歆阳 · Gao, Hong · Yijun, Qi · Chen, Su · 高栋 · 赵允 · 刘妍君 · 李全林 · 杨巍维
Cell Research 2026
DLD是线粒体能量代谢酶,此前未与限域迁移联系,抑制它可阻断转移的关键步骤,且不依赖传统迁移通路。
敲低或药理抑制DLD能减少肿瘤细胞穿过毛细血管和内皮间隙,从而在动物模型中显著抑制结直肠癌转移。
压缩力通过hnRNPA0稳定DLD mRNA,上调DLD,增加苹果酸,进而促进微管组装,整条通路均可作为干预节点。
结直肠癌患者原发灶毛细血管内肿瘤细胞的DLD表达上调,与转移复发相关,可作为预后标志物。