甲硫氨酸-SAM代谢

增敏铁死亡

甲硫氨酸通过SAM促进泛醌合成，从而在胱氨酸剥夺条件下促进脂质过氧化积累和铁死亡。

Xia, Chaoyi · Peng, Pinghui · Zhang, Wenxia · Xiyue, Xing · Jin, Xin · Jianlan, Du · Wanting, Peng · Hao, Fengqi · Zhexuan, Zhao · Kejian, Dong · Tian, Miaomiao · 冯云鹏 · 巴雪青 · 魏民 · Wang, Yang

Nature Communications 2024

技术优势

甲硫氨酸促铁死亡

甲硫氨酸经SAM提供甲基，促进泛醌合成，进而驱动脂质过氧化积累，因此不是抑制而是促进铁死亡。

SAM增敏铁死亡诱导剂

补充SAM与铁死亡诱导剂Imidazole Ketone Erastin协同，在小鼠模型中增强肿瘤生长抑制，提供了一种提高铁死亡疗法效果的手段。

抑制甲硫氨酸-SAM轴护心

抑制将甲硫氨酸转化为SAM的酶，可保护心脏组织免受阿霉素诱导的铁死亡心肌病，提示该轴是治疗铁死亡相关心脏毒性的潜在靶点。

应用场景

• 肿瘤治疗：用SAM增敏铁死亡诱导剂，提高肿瘤抑制效果。
• 铁死亡诱导剂：SAM补充可增强铁死亡诱导剂的抗肿瘤活性。
• 心肌病保护：抑制甲硫氨酸-SAM轴可减轻阿霉素心脏毒性。