低免疫原性突变可用
通过非天然氨基酸改造,将原本不触发免疫反应的肿瘤突变转化为可激活CD8+ T细胞并重塑肿瘤微环境的抗肿瘤疫苗。
Yang, Yifan · Zhang, Wanli · Kang, Yanliang · Zhang, Di · Li, Ximing · Deng, Danni · 张丽 · 童玥 · 姚文兵 · 高向东 · Tian, Hong
Immunology 2024
通过用pNO2Phe改造突变序列,原本不产生新表位的突变被增强免疫原性,转化为免疫治疗候选靶点。
硝基化改造表位激活循环CD8+ T细胞,并诱导对自体突变表位的免疫交叉反应,在多种MHC背景下有效。
硝基化表位诱导肿瘤浸润巨噬细胞分化为M1表型,增强MHC II类分子呈递途径,并激活CD4+和CD8+ T细胞。
用改造表位免疫后,肿瘤生长被显著抑制,为低免疫原性肿瘤提供治疗机会。