木通皂苷D

靶向USP4激活棕色脂肪产热

一种天然小分子，通过直接靶向USP4促进PPARγ去泛素化，增强UCP1转录，从而激活棕色脂肪产热，对抗肥胖。

Dong, Liu · 王星 · Gong, Lili

MedComm 2025

技术优势

明确直接靶点

通过人类蛋白质微阵列、CETSA、DARTS、MST和分子对接证实ASD直接结合USP4，机制清晰。

显著减轻肥胖

ASD显著减轻高脂饮食诱导的肥胖，并增强棕色脂肪细胞线粒体质量以促进产热。

天然来源小分子

ASD是天然化合物，作为潜在抗肥胖药物具有较好的安全性基础。

应用场景

• 抗肥胖药物研发：利用ASD作为先导化合物，或将其直接开发为靶向USP4的抗肥胖药物。
• 能量代谢调节剂：通过激活棕色脂肪产热，增加全身能量消耗，作为能量代谢调节剂使用。
• 代谢疾病干预：改善肥胖相关的代谢紊乱，可能用于肥胖及相关代谢疾病的干预。
• 小分子递送：ASD作为小分子，可结合递送系统优化生物利用度或靶向递送。
• 靶点验证工具：利用ASD作为化学探针，验证USP4-PPARγ通路在产热和肥胖中的作用。