PKC激活溶酶体清除策略

清除早老蛋白

该策略通过激活PKC促进溶酶体生物发生，增强对毒性早老蛋白的自噬降解，从而缓解HGPS细胞的衰老表型，为早衰症治疗提供了一种不同于直接抑制早老蛋白的新思路。

王向阳 · Song, Yihong · Jia, Mingkang · Zhao, Gan · Yumin, Liu · Xin, Guangwei · 张波 · Jiang, Qing · 张传茂

Science China Life Sciences 2025

技术优势

清除早老蛋白

激活PKC或抑制mTORC1促进溶酶体生物发生，增强自噬降解，从而降低早老蛋白水平。

缓解衰老表型

PMA或Torin 1处理减轻DNA损伤、细胞周期阻滞、低增殖能力和SASP，从而逆转细胞衰老。

明确清除途径

发现核内早老蛋白通过核膜出芽进入细胞质，再经自噬降解，为干预提供靶点。

应用场景

• 早衰症治疗：通过清除毒性早老蛋白来治疗早衰症，改善患者细胞功能。
• 衰老细胞清除：激活溶酶体可减轻衰老细胞负担，促进衰老细胞清除。
• 溶酶体功能调控：通过PKC/mTORC1通路增强溶酶体生物发生，恢复其降解功能。
• 自噬增强药物：PMA或Torin 1可增强自噬，用于清除致病蛋白。