TRIM45蛋白

促进流感病毒PB2降解

TRIM45通过促进病毒PB2蛋白的伴侣介导自噬降解，限制流感病毒复制与致病性。

Wang, Yihan · 蒋励 · Li, Qibing · Shi, Wenjun · 王波 · Wang, Guangwen · 邓国华 · 施建忠 · Tian, Guobin · 曾显营 · Hualan, Chen · 李呈军

PLoS Pathogens 2025

参数信息

PB2蛋白水平降低倍数

2

LAMP-2A表达上调倍数

2

PB2与LAMP-2A结合增强倍数

2

CAPN1蛋白水平降低倍数

2

技术优势

降解病毒蛋白

TRIM45直接与PB2结合并将其送入溶酶体降解，而非单纯抑制其功能，因而能有效降低病毒蛋白水平。

限制病毒复制

TRIM45能够限制不同亚型流感病毒的复制，提示其广谱抗病毒潜力。

清除自噬抑制因子

TRIM45通过泛素化CAPN1使其降解，从而阻止CAPN1剪切自噬受体LAMP-2A，增强自噬降解能力。

增强病毒致病性

PB2上QMRDV基序突变会破坏TRIM45介导的降解，导致病毒在小鼠体内复制增强、致病性升高，说明TRIM45是关键的宿主限制因子。

应用场景

• 抗流感病毒药物：绕过病毒突变，增强宿主清除PB2，作为新型抗流感药物靶点。
• 宿主靶向抗病毒策略：激活CMA通路降解病毒蛋白，提供不直接靶向病毒的抗病毒思路。