新型STAT3抑制剂

抑制胃癌生长转移

一种针对STAT3 SH2结构域的新型天然产物抑制剂，通过双重抑制MYC和SLC39A10发挥抗胃癌作用。

Guan, Xiaoqing · Wang, Weiyi · 袁莉 · Xu, Jingli · Dong, Jinyun · 王金鑫 · 程向东 · 覃江江 · 袁莉

Pharmacological Research 2023

参数信息

STAT3 SH2结构域结合亲和力

3.29 μM

细胞活力IC50

0.5 - 0.7 μM

MKN28异种移植肿瘤生长抑制率

59.8 %

MGC803原位肿瘤生长抑制率

88.8 %

克隆形成抑制率

72.6 %

细胞迁移抑制率

67.6 %

技术优势

直接结合STAT3

XYA-2特异性结合STAT3的SH2结构域，Kd为3.29 μM，阻断STAT3二聚化和活化。

抑制肿瘤生长

在MGC803原位模型中，每日10 mg/kg给药使肿瘤生长被抑制88.8%，在MKN28异种移植模型中抑制59.8%。

延长生存期

在PDX模型中，XYA-2治疗组小鼠的生存时间显著延长。

双重抑制癌基因

通过转录组和蛋白质组分析发现，XYA-2同时抑制STAT3下游的MYC和SLC39A10表达。

应用场景

• 胃癌靶向治疗：用于治疗STAT3高表达的胃癌，直接抑制驱动基因，提供新的靶向方案。
• STAT3高表达肿瘤：适用于STAT3持续激活的多种实体瘤，阻断其下游增殖通路。
• 天然产物药物开发：作为天然来源的先导化合物，可优化改造，开发新型STAT3抑制剂药物。