诱导铁死亡抗结直肠癌
一种天然二萜内酯,通过 P53 下调 SLC7A11/GPX4 通路触发铁死亡,为结直肠癌提供潜在治疗策略。
Wang, Wanting · Suying, Yan · Mingqian, Ma · 刘畅 · Liang, Weizheng · 学军 · 于海洋 · Niu, Kaijun · 苏小敏 · 张春泽
Phytomedicine 2025
机制上通过下调 SLC7A11/GPX4 引起 GSH/GSSG 降低、MDA 和游离铁升高,铁死亡抑制剂 Fer-1 能削弱其细胞毒性,证实铁死亡是主要作用方式。
在 PDX 裸鼠模型中显著抑制肿瘤生长,且该作用可被 Fer-1 削弱,说明体内抗肿瘤效果依赖铁死亡。
通过网络药理学和分子对接预测并验证 P53 是核心靶点;敲低或过表达 P53 改变下游信号通路,表明 AP 通过 P53 介导铁死亡。